Mioclonías positivas y negativas en paciente con enfermedad renal crónica / Positive and negative myoclonus in a patient with end stage renal disease

Introducción: Las mioclonías son contracciones musculares paroxísticas de corta duración o pérdida abrupta del tono muscular, denominadas mioclonías positivas y negativas, respectivamente. Se presenta un caso clínico de mioclonías positivas y negativas generalizadas y se pretende describir los múltiples mecanismos fisiopatológicos y etiologías que lo desencadenan. Presentación del caso: Hombre de 35 años, con diabetes mellitus tipo 1 complicada con enfermedad renal diabética en hemodiálisis, desarrolló una bacteriemia asociada a catéter por Staphylococcus aureus y presentó mioclonías positivas y negativas. Se identificaron como posibles desencadenantes la uremia, la infección y los fármacos con potencial promioclónico; el hallazgo incidental de una lesión isquémica en núcleo caudado no explicaba la semiología encontrada en el paciente. Se hizo el control y retiro de todos los factores promioclónicos enunciados, junto a manejo farmacológico con levetiracetam, y con ello se logró el control de los síntomas. Discusión: Los pacientes con enfermedad renal crónica son susceptibles a la acumulación de productos tóxicos de tipo guanidinas, que tienen potencial para producir mioclonías. Además, las infecciones, el uso de fármacos con potencial promioclónico y lesiones estructurales como las isquemias corticales son etiologías que deben considerarse en el diagnóstico diferencial. El mayor impacto en los síntomas se observa con el control del factor desencadenante, y, en caso de persistir, la terapia farmacológica proporciona buenos resultados. Conclusión: Las mioclonías son trastornos del movimiento relativamente comunes en la enfermedad renal crónica. La identificación del desencadenante es crucial para su manejo junto al uso de fármacos con actividad antimioclónica.

Introduction: Myoclonus are paroxysmal muscle contractions of short duration or abrupt loss of muscle tone, called positive and negative myoclonus respectively. A clinical case of generalized positive and negative myoclonus is presented and the aim is to describe the multiple pathophysiological mechanisms and etiologies that trigger it. Case presentation: A 35-year-old man with type 1 diabetes mellitus complicated by diabetic kidney disease on hemodialysis developed catheter-associated bacteremia due to Staphylococcus aureus and presented positive and negative myoclonus. Uremia, infection, and drugs with pro-myoclonic potential were identified as possible triggers; The incidental finding of an ischemic lesion in the caudate nucleus did not explain the semiology found in the patient. The control and removal of all the pro-myoclonic factors mentioned was carried out, along with pharmacological management with levetiracetam, thus achieving control of the symptoms. Discussion: Patients with chronic kidney disease are susceptible to the accumulation of guanidine-type toxic products, which have the potential to produce myoclonus. Furthermore, infections, the use of drugs with pro-myoclonic potential and structural lesions such as cortical ischemia are etiologies that should be considered in the differential diagnosis. The greatest impact on symptoms is observed with the control of the triggering factor and if it persists, pharmacological therapy provides good results. Conclusion: Myoclonus are relatively common movement disorders in chronic kidney disease. Identification of the trigger is crucial for its management along with the use of drugs with anti-myoclonic activity.

Dermatosis por IgA lineal de la infancia inducida por cefalosporina

Introducción: La dermatosis por IgA lineal es un trastorno ampollar raro, que afecta sobre todo a niños menores de 5 años y se caracteriza por depósitos de IgA en la membrana basal dermoepidérmica. Se presenta con ampollas tensas que suelen localizarse en la zona peribucal y perineal. Objetivo: Describir una dermatosis por IgA lineal en la infancia inducida por cefalosporinas. Presentación de caso: Niño de 2 años de edad, fototipo III, que presentó una erupción vesículo-ampollar después de tratamiento con cefalosporinas por una infección en la piel. Por su presentación clínica característica y los hallazgos en la histopatología e inmunofluorescencia directa se diagnostica como dermatosis IgA lineal. Conclusiones: La dermatosis por IgA lineal es una enfermedad rara. Se conoce que en los últimos 20 años se han diagnosticado solo 4 casos en Cuba, por lo que es importante tener este hecho presente en el momento de plantear posibles causas de dermatosis ampollosas, para su intervención precoz. Es importante tener en cuenta que se puede manifestar por la exposición a fármacos como ocurrió en este caso.

Introduction: Linear IgA dermatosis is a rare blistering disorder, which mainly affects children under 5 years of age and is characterized by IgA deposits in the dermoepidermal basement membrane. It presents with tense blisters that are usually located in the perioral and perineal area. Objective: To describe linear IgA dermatosis in childhood induced by cephalosporins. Case Presentation: 2-year-old boy, phototype III, who developed a vesicle-blister rash after treatment with cephalosporins for a skin infection. Due to its characteristic clinical presentation and findings in histopathology and direct immunofluorescence it is diagnosed as linear IgA dermatosis. Conclusions: Linear IgA dermatosis is a rare disease. It is known that in the last 20 years only 4 cases have been diagnosed in Cuba, so it is important to have this fact present at the time of raising possible causes of bullous dermatoses, for early intervention. It is important to note that it can be manifested by exposure to drugs as happened in this case.

Uso ambulatorio de cefalosporinas en una población colombiana: estudio de prescripción-indicación / Outpatient cephalosporin use in a Colombian population: prescription-indication study

INTRODUCCIÓN: El uso indebido de cefalosporinas puede provocar resistencia de las bacterias. OBJETIVO: Determinar el perfil de prescripción e indicación de cefalosporinas en un grupo de pacientes afiliados al Sistema de Salud de Colombia. MÉTODOS: Estudio transversal. A partir de una base de datos poblacional se obtuvo una muestra aleatoria de pacientes atendidos en consulta ambulatoria para identificar las indicaciones de cefalosporinas en registros clínicos. Se evaluaron variables farmacológicas relacionadas con formulación no indicada según guías de práctica clínica. RESULTADOS: En 381 pacientes, con edad media 41,2 ± 15,4 años, el 61,4% (n = 234) eran mujeres. Cefalexina fue la más utilizada (n=318; 83,5%), con duración media del tratamiento de 7,3 ± 3,2 días, seguida de cefradina (n = 43, 11,3%) y ceftriaxona (n = 20, 5,2%). Se prescribieron para infecciones de piel y tejidos blandos (n = 177; 46,4%, de las cuales 47,5% eran purulentas), del tracto urinario (n = 70; 18,4%), de vías respiratorias superiores (n = 57; 15,0%), e infecciones de transmisión sexual (n = 21; 5,5%). Estaban indicadas en 169 pacientes (44,4%), pero sólo 103 (60,9%) tenían prescripciones que cumplían las recomendaciones de dosificación. CONCLUSIONES: Más de la mitad de pacientes prescritos con cefalosporinas en un contexto ambulatorio tenían prescripciones consideradas no indicadas, en particular por su uso en infecciones de piel y tejidos blandos purulentas.

BACKGROUND: Misuse of cephalosporins can lead to bacterial resistance. Aim: To determine the prescription profile and indication of cephalosporins in the patients affiliated to the Colombian Health System. METHODS: Cross-sectional study. From a population database, a random sample of patients treated in an outpatient consultation was obtained, to identify the indications of the prescribed cephalosporins in their clinical record. Pharmacological variables, and those related to non-indicated formulations were evaluated according to the clinical practice guidelines. RESULTS: In 381 patients, the mean age was 41.2 ± 15.4 years, and 61.4% (n = 234) were women. Cefalexin was the most widely used (n=318; 83.5%), with a mean duration of treatment of 7.3 ± 3.2 days; followed by cefradine (n = 43; 11.3%), and ceftriaxone (n = 20; 5.2%). The most common uses were for skin and soft tissue infections (n = 177; 46.4% of which 47.5% were purulent), urinary tract infections (n = 70; 18.4%), upper respiratory airway infections (n = 57; 15.0%) and sexually transmitted diseases (n = 21; 5.5%). The use was considered indicated in 169 patients (44.4%), but only 103 (60.9%) had prescriptions that met the dosage recommendations from the clinical practice guidelines. CONCLUSIONS: More than half of the patients prescribed with cephalosporins in the outpatient setting had prescriptions considered not indicated, particularly for their use in purulent skin and soft tissue infections.

Reatividade cruzada entre betalactâmicos: uma abordagem prática / Cross-reactivity among beta-lactams: a practical approach

Os betalactâmicos são a classe de drogas que mais causam reações de hipersensibilidade envolvendo um mecanismo imunológico específico, e são os principais desencadeantes entre os antimicrobianos. São representados pelas penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, monobactâmicos e inibidores da betalactamase. A estrutura química básica destes fármacos consiste na presença dos seguintes componentes: anel betalactâmico, anel adjacente e cadeias laterais, sendo todos potenciais epítopos. Os anticorpos da classe IgE e linfócitos T estão frequentemente envolvidos no reconhecimento desses epítopos. A reatividade cruzada depende da estabilidade dos produtos intermediários (determinantes antigênicos) derivados da degradação dos anéis betalactâmicos, anéis adicionais e da semelhança estrutural das cadeias laterais entre as drogas. Classicamente acreditava-se num grande potencial de reatividade cruzada dentro de cada classe e até entre as classes, mas estudos da última década mostraram que indivíduos alérgicos à penicilina (com testes cutâneos positivos) reagiam às cefalosporinas em aproximadamente 3% dos casos, aos carbapenêmicos em cerca de 1%, e praticamente não reagiam aos monobactâmicos. Essa reatividade ou tolerância parece estar vinculada ao grau de similaridade entre as cadeias laterais desses antibióticos. Nesta revisão, ressaltamos a importância da investigação sistematizada na confirmação ou exclusão de alergia aos betalactâmicos, descrevemos a prevalência da reatividade cruzada entre estes fármacos e sugerimos um algoritmo de abordagem desses pacientes baseados em sua estrutura química e nos dados publicados na literatura.

Beta-lactams are the drugs most commonly involved in hypersensitivity reactions mediated by a specific immune mechanism and are the main triggers among antibiotics. They include penicillins, cephalosporins, carbapenems, monobactams and beta-lactam inhibitors. The basic chemical structure of these drugs consist on the presence of the following components: betalactam ring, an adjacent ring and side chains, all of which are potential epitopes. IgE antibodies and T lymphocytes are often involved in recognizing those epitopes. Cross-reactivity depends on the stability of intermediate products (antigenic determinants) derived from the degradation of the beta-lactam ring, on the adjacent rings, and on the structural similarity of the side chains between drugs. Classically, it was believed that there was a great potential for cross-reactivity within each class and even between classes, but studies from the last decade showed that individuals allergic to penicillin (with positive skin tests) reacted to cephalosporins in approximately 3% of cases, to carbapenems in about 1%, and rarely reacted to monobactams. This reactivity or tolerance seems to be linked to the degree of similarity between the side chains of these antibiotics. In this review, we emphasize the importance of systematic investigation to confirm or exclude allergy to beta-lactams, we describe the prevalence of crossreactivity between these drugs and we suggest an algorithm for approaching these patients based on their chemical structure and on data published in the literature.

Restricción programada de cefalosporinas de tercera generación en contexto de un brote de bacilos gramnegativos productores de beta-lactamasas tipo AmpC en unidades críticas: una experiencia de la vida real / Third-generation cephalosporins programmed restriction in the context of an outbreak of AmpC beta-lactamase-producing gram-negative bacilli in critical units: a real-life experience

INTRODUCCIÓN: La restricción programada (RP) de antimicrobianos puede disminuir selectivamente la tasa de infecciones por determinados microorganismos. En este sentido, los bacilos gramnegativos productores de beta-lactamasas AmpC (BGN-blaAmpC) son seleccionados por el sobreuso de cefalosporinas de tercera generación (C3G). Estas bacterias, también adquieren genes y co-producen otras beta-lactamasas, como las de Nueva Delhi (BGN-blaNDM). OBJETIVOS: Disminuir la tasa de aislamiento de BGN-blaAmpC y BGN-blaNDM en cultivos de pacientes de la UCI luego de una RP de C3G en el marco de un brote nosocomial por estos microrganismos. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio cuasi-experimental, previo (P1= 12 meses) y posterior (P2= 12 meses) a una RP de C3G en un hospital de adultos, donde, en el contexto de brote mencionado, se aplicaron medidas de control de infecciones generales. El uso de antimicrobianos se expresó como "porcentaje de los días de tratamiento (%DDT)"/100 camas ocupadas al día (100-COD). Se compararon las tasas de aislamiento de BGN-blaAmpC y BGN-blaNDM en hemocultivos (HC), mini-lavados bronquio-alveolares (mB) y urocultivos (UC) en la UCI. RESULTADOS: En P2 el consumo de C3G fue 2,5% DDT/100-COD. Hubo un descenso en los aislamientos de BGN-blaAmpC en HC (RR 0,48 [0,2-0,9] p < 0,02) y mB (RR 0,52 [0,3-0,9] p < 0,02), así como también de BGN-blaNDM en HC (RR 8,1 [1,6-39,4] p < 0,00). Conclusiones: La RP de C3G se asoció con la reducción de los BGN-blaAmpC y BGN-blaNDM en HC, así como de los BGN-blaAmpC mB.

BACKGROUND: Programmed restriction (PR) of antimicrobials can selectively decrease the rate of infections by certain microorganisms. In this sense, AmpC beta-lactamase-producing gram-negative bacilli (GNB-blaAmpC) are selected for the overuse of third generation cephalosporins (3GC). These bacteria also acquire genes and co-produce other β-lactamases, such as New Delhi ones (GNB-blaNDM). AIM: To decrease the isolation rate of GNB- blaAmpC and GNB- blaNDM in cultures from ICU patients after a PR of 3GC. METHODS: Quasi-experimental study, before (P1= 12 months) and after (P2= 12 months) a PR of 3GC in an adults' hospital. The use of antibiotics was expressed as "percentage days of treatment (%DOT)" /100 beds occupied per day (100-BOD). The rates of GNB-blaAmpC and GNB-blaNDM were compared in blood cultures (BC), mini-bronchio alveolar lavages (mB) and urine cultures (UC) in the ICU. RESULTS: In P2, 3GC consumption was 2.5% DOT/100-COD. There was a decrease in GNB-blaAmpC from BC (RR 0.48 [0.2-0.9] p < 0.02) and mB (RR 0.52 [0.3-0.9] p < 0.02), as well as of GNB-blaNDM from BC (RR 8.1 [1.6-39.4] p < 0.00). Conclusions: PR of 3GC was linked to the reduction of GNB-blaAmpC and GNB-blaNDM in BC, as well as GNB-blaAmpC in mB from ICU patients.

Laboratory-based surveillance of Shigella spp. from human clinical cases in Colombia, 1997-2018 / Vigilancia por el laboratorio de Shigella spp. aislada de casos clínicos humanos en Colombia, 1997-2018

Abstract | Introduction: Shigellosis is endemic in low-and middle-income countries, causing approximately 125 million episodes of diarrhea and leading to approximately 160.000 deaths annually one-third of which is associated with children. Objective: To describe the characteristics and antimicrobial resistance profiles of Shigella species recovered in Colombia from 1997 to 2018. Materials and methods: We received isolates from laboratories in 29 Colombian departments. We serotyped with specific antiserum and determined antimicrobial resistance and minimal inhibitory concentrations for ten antibiotics with Kirby-Bauer tests following the Clinical and Laboratory Standards Institute recommendations. Results: We analyzed 5,251 isolates of Shigella spp., most of them obtained from stools (96.4%); 2,511 (47.8%) were from children under five years of age. The two most common species were S. sonnei (55.1%) and S. fbxneri (41.7%). The highest resistance rate was that of tetracycline (88.1%) followed by trimethoprim-sulfamethoxazole (79.3%) and ampicillin (65.5%); 50.8% of isolates were resistant to chloramphenicol, 43.6% to amoxicillin/clavulanic acid, and less than 1% to cefotaxime, ceftazidime, gentamicin, and ciprofloxacin. In S. sonnei, the most common resistance profile corresponded to trimethoprim-sulfamethoxazole (92%) whereas in S. fbxneri the most common antibiotic profiles were multidrug resistance. Conclusions. In Colombia, children under five years are affected by all Shigella species. These findings should guide funders and public health officials to make evidence-based decisions for protection and prevention measures. The antimicrobial resistance characteristics found in this study underline the importance of combating the dissemination of the most frequently isolated species, S. sonnei and S. ftexneri.

Resumen | Introducción. La shigelosis es endémica en los países de ingresos bajos y medios y ocasiona aproximadamente 125 millones de episodios de diarrea y 160.000 muertes al año, un tercio de los cuales se presenta en niños. Objetivo. Describir las características y los perfiles de resistencia antimicrobiana en aislamientos de Shigella spp. recuperados en Colombia entre 1997 y 2018. Materiales y métodos. Los aislamientos provenían de laboratorios en 29 departamentos de Colombia. La serotipificación se hizo con antisueros específicos de Shigella spp. y, la determinación de los perfiles de resistencia y la concentración inhibitoria mínima de diez antibióticos, por Kirby-Bauer. Resultados. Se estudiaron 5.251 aislamientos de Shigella spp. obtenidos de materia fecal (96,4 %); el 47,8 % de ellos correspondía a niños menores de cinco años. Las especies más frecuentes fueron S. sonnei (55,1 %) y S. ftexneri (41,7 %). Se presentó resistencia a tetraciclina (88,1 %), trimetoprim-sulfametoxasol (79,3 %), ampicilina (65,5 %), cloranfenicol (50,8 %) y amoxicilina-acido clavulánico (43,6 %). La resistencia no superó el 1 % contra cefotaxime, ceftazidima, gentamicina y ciprofloxacina. Para S. sonnei, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a trimetoprim-sulfametoxasol, en contraste con S. ftexneri, cuyos perfiles fueron todos multirresistentes. Conclusiones. Los niños menores de cinco años se vieron afectados por todas las especies de Shigella spp., aspecto que los legisladores en salud pública deben considerar a la hora de tomar decisiones en torno a las medidas de prevención y protección frente a esta enfermedad. Las características de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de Shigella spp. en Colombia ponen de manifiesto la importancia de combatir la diseminación de las dos especies más frecuentes en casos clínicos, S. sonnei y S. ftexneri.

Actividad antimicrobiana de ceftolozano-tazobactam y ceftazidima-avibactam contra bacilos gramnegativos clínicamente relevantes aislados en México / Ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam antimicrobial activity against clinically relevant gram-negative bacilli isolated in Mexico

Resumen Introducción: Existe poca información acerca de la efectividad de las combinaciones ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam en cepas clínicamente relevantes aisladas en México. Objetivo: Determinar el perfil antimicrobiano de ambos antibióticos en nuestra comunidad. Método: El presente estudio de investigación fue prospectivo, descriptivo y transversal. Se incluyeron cepas clínicamente relevantes aisladas a partir de cultivos de cepa pura durante el periodo de agosto de 2018 a enero de 2019 en Mexicali, Baja California, México. Resultados: Se analizaron 74 cepas de enterobacterias y 19 cepas de Pseudomonas aeruginosa; el porcentaje de sensibilidad de ceftazidima/avibactam fue de 100 % contra enterobacterias y de 72.7 % contra Pseudomonas aeruginosa; el porcentaje de sensibilidad de ceftolozano/tazobactam fue de 90.5 % para enterobacterias y de 72.7 % para Pseudomonas aeruginosa. Conclusiones: Las combinaciones ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam ofrecen buena sensibilidad antimicrobiana in vitro, tanto contra enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido como contra Pseudomonas aeruginosa. Se requieren más datos para valorar la respuesta clínica en pacientes que reciben esas combinaciones de antibióticos.

Abstract Introduction: There is limited information on the effectiveness of ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam combinations on clinically relevant strains isolated in Mexico. Objective: To determine the antimicrobial profile of both antibiotic combinations in our community. Method: The present research study was prospective, descriptive and cross-sectional. Clinically relevant strains isolated from pure-strain cultures were included during the period from August 2018 to January 2019 in Mexicali, Baja California, Mexico. Results: 74 enterobacteriaceae and 19 Pseudomonas aeruginosa strains were analyzed; the percentage of sensitivity of ceftazidime/avibactam was 100 % for enterobacteriaceae and 72.7 % for Pseudomonas aeruginosa; the percentage of sensitivity of ceftolozane/tazobactam for enterobacteriaceae was 90.5 % and 72.7 % for Pseudomonas aeruginosa. Conclusions: The ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam combinations offer good antimicrobial sensitivity in vitro, both for ESBL-producing enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. More data are required to assess clinical response in patients receiving these antibiotic combinations.

Antibiotic resistance profile in intrahospital pediatric services at third level centers in Dominican Republic / Perfil de resistencia a antibióticos en servicios pediátricos intrahospitalarios en centros de tercer nivel en República Dominicana

Objectives: The Dominican Republic lacks reliable information on antimicrobial resistance (AMR), which would allow physicians to prescribe the best treatment for common infectious diseases. This study aimed to define the antimicrobial resistance profiles of the more common pathogens from pediatric services, where data is even more important due to the vulnerability of the population. Methods: We collected data from patients admitted in the pediatric unit of three third level hospitals in the city of Santiago de los Caballeros, Dominican Republic, showing positive bacterial cultures, during a period of two years. Results: Half of the Gram negative pathogens exhibited third generation cephalosporins (3GC) resistance, 17% were resistant to carbapenems. Serratia marcescens presented an exceptionally high proportion of resistance to 3GC (95.9%). Staphylococcus aureus showed elevated resistance to methicillin (58.4%) and even to clindamycin (35.8%). Conclusion: There are elevated levels of antimicrobial resistance among the Enterobacteriaceae family and the Staphylococcus genus isolated from the pediatric population. Necessary measures should be taken to tackle AMR in the country.

Objetivos: La República Dominicana carece de información confiable sobre las resistencias antimicrobianas en el país, lo que permitiría al personal médico prescribir los mejores tratamientos para infecciones comunes. El objetivo de este estudio es definir los perfiles de resistencia antimicrobiana de los patógenos más comunes en servicios pediátricos, donde esta información es esencial, debido a la vulnerabilidad de la población. Métodos: Se tomaron los datos de reportes microbiológicos con cultivo bacteriano positivo procedentes de pacientes admitidos en la unidad pediátrica de tres hospitales de tercer nivel en la ciudad de Santiago de los Caballeros, República Dominicana, durante un periodo de dos años. Resultados: La mitad de los patógenos Gram negativos mostraron resistencia a cefalosporinas de tercera generación (3GC), 17% eran resistentes a carbapenémicos. Serratia marcescens presentó una resistencia excepcionalmente elevada a 3GC (95.9%). Staphylococcus aureus mostró alta resistencia a meticilina (58.4%) e incluso a clindamicina (35.8%). Conclusión: Existen elevados niveles de resistencia antimicrobiana entre las enterobacterias y los estafilococos en la población pediátrica dominicana. Es necesario tomar medidas para abordar este problema en el país.

Encefalopatía por cefepima en paciente renal: una reacción adversa a medicamento / Cefepime encephalopathy in a kidney patient: an adverse reaction to the drug

RESUMEN La reacción adversa a medicamentos es un problema importante para la salud de pacientes en manejo hospitalario, encontrado de manera regular durante la práctica médica y cuya asociación no identificamos de forma oportuna, pero que aumentan la morbimortalidad y la estancia hospitalaria; en este artículo presentamos el caso clínico de un paciente con encefalopatía severa asociada al uso de cefepima, el deterioro clínico evidenciado durante su proceso de hospitalización y el razonamiento a través del cual se identificó una reacción adversa tipo A como causa de encefalopatía.

SUMMARY The adverse reaction to medications represents a major problem for the health of patients in hospital management, which we encounter on a regular basis during medical practice and whose association we do not identify in a timely manner, but increase morbidity and mortality and hospital stay; In this article we present the clinical case of a patient with severe encephalopathy associated with the use of cefepima, the clinical deterioration evidenced during the hospitalization process and the reasoning through which an adverse type A reaction was identified as a cause of encephalopathy.

Estudio teórico de compuestos derivados de cefalosporinas con potencial actividad inhibitoria frente a proteína de unión a penicilina (PBP) y resistencia a enzimas betalactamasa de espectro extendido (BLEE) producidas por Escherichia coli / Theoretical study of compounds derived from cephalosporins with inhibitory activity potential front to penicillin binding proteins (PBP) and resistance to Extended spectrum Beta-lactamase (ESBL) produced by Escherichia coli

RESUMEN Se han utilizado herramientas computacionales para proponer moléculas derivadas de cefalosporinas con potencial actividad antibacteriana, frente a cepas de Escherichia Coli, con mayor afinidad como inhibidores de enzimas de unión a penicilinas y que a su vez disminuyan o no tengan afinidad por betalactamasas de espectro extendido. Se diseñaron 20 moléculas con base en la estructura molecular de la cefalosporina, las estructuras fueron optimizadas utilizando la teoría del funcional de la densidad, se calcularon descriptores moleculares de reactividad, de forma paralela se sometieron a acoplamiento molecular con las enzimas antes mencionadas. Las moléculas presentaron valores de energía de unión negativos, doce moléculas mostraron una orientación e interacciones favorables en el sitio activo de la enzima de unión a penicilinas y trece moléculas presentaron menor afinidad que el ligando nativo (cefotaxima) por la betalactamasa. Tres moléculas pueden considerarse como potenciales inhibidores de enzimas de unión a penicilinas resistentes y betalactamasas.

SUMMARY Computational tools have been used to propose molecules derived from cephalosporins with potential antibacterial activity, against strains of Escherichia Coli, with higher affinity as inhibitors of penicillin-binding enzymes and which in turn decrease or do not have affinity for extended-spectrum beta-lactamases. 20 molecules were designed based on the molecular structure of the cephalosporin, the structures were optimized using the density functional theory, molecular descriptors of reactivity were calculated, and in parallel form they were subjected to molecular docking with the enzymes mentioned above. The molecules showed negative binding energy values, 12 molecules showed an orientation and favorable interactions in the active site of the penicillin binding enzyme and thirteen molecules had lower affinity than the native ligand (Cefotaxime) for betalactamase. Three molecules can be considered as potential inhibitors of binding enzymes to resistant penicillins and betalactamases.

Resistencia de Staphylococcus aureus frente a cefalosporinas en la sepsis neonatal y puerperal / Staphylococcus Aureus Resistance against Cephalosporins in Neonatal and Puerperal Sepsis

Introducción: El mecanismo más común de actividad antibiótica es la interferencia en la síntesis de la pared celular bacteriana. Las cefalosporinas tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas; sin embargo, tienen un espectro antibacteriano más amplio, son resistentes a muchas b-lactamasas y tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas. Objetivos: Identificar por servicios los gérmenes aislados y determinar la resistencia del Staphylococcus aureus a las cefalosporinas. Método: Se realizó un estudio retrospectivo, transversal y descriptivo en hospital Ginecobstétrico de Guanabacoa desde enero de 2014 hasta diciembre de 2016. Se seleccionaron como variables los gérmenes aislados y el patrón de resistencia del germen que predominó frente a todas las generaciones de cefalosporinas. Resultados: En el servicio de neonatología el mayor aislamiento fue en el hemocultivo seguido del catéter venoso (19 pacientes) y tubo endotraqueal. En el servicio de Obstetricia, los loquios y el sitio quirúrgico fue donde se aisló mayor número (69 y 31 pacientes, respectivamente). Conclusiones: El germen más frecuente aislado en ambos servicios fue el Staphylococcus aureus y la resistencia a las cefalosporinas fue muy elevado(AU)

Introduction: The synthesis interference of bacterial cell wall is the most common antibiotic mechanism. Cephalosporins have the same mechanism of action as penicillin. However, they have wider antibacterial spectrum, they are more resistant to B-lactamases and better pharmacokinetics properties. Additionally, cephalosporins have higher activity in front of gram-negative bacteria than penicillin. Objective: To identify isolated germs in these services and to determine the Staphylococcus aureus resistance to cephalosporins. Method: A retrospective, transversal and descriptive study was conducted in Guanabacoa Gynecobstetric hospital from January 2014 to December 2016. selected variables as isolated microorganism, and resistance pattern in front of cephalosporin generations. The isolated germs and the resistance pattern of the germ that prevailed against all generations of cephalosporins were selected as variables. In the Obstetrics Service, the largest number of germs was isolated in the lochia and surgical sites. (69 and 31, respectively). Results: In neonatology service, the most frequent isolation occurred in blood culture (35), venous catheter (19) and endotracheal tube (10). In Obstetric service, the most frequent isolation occurred in liquors (69) and the surgical site isolated (31). Conclusions: Staphylococcus Aureus was the main microorganism isolated in hospital and its cephalosporin resistance was very high(AU)

Etiología y perfil de resistencia antimicrobiana en pacientes con infección urinaria / Etiology and antimicrobial resistance profile in patients with urinary infection

Introducción: La infección de vías urinarias (IVU) es una de las enfermedades más prevalentes en la práctica clínica Objetivo: Identificar los principales agentes etiológicos y la frecuencia de resistencia a antibióticos por parte de microorganismos aislados por urocultivos en pa cientes con IVU en un hospital de primer nivel de atención. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal, a partir de una muestra aleatoria de pacientes con IVU en La Virginia, Risaralda, entre el 1 de abril de 2014 a 31 de marzo de 2015. Se evaluaron las bacterias aisladas en la totalidad de urocultivos procesados y los resultados de los antibiogramas. Se establecieron frecuencias y proporciones. Para el análisis de datos, se utilizó SPSS Statistics 22. Se hizo análisis multivariado. Resultados: Se realizaron 1563 urocultivos en el periodo de estudio, de los cuales 329 (21,0%) mostraron crecimiento mayor a 100.000 UFC. Las frecuencias más altas de resistencia para E. coli se observaron para cefalotina (75,8%), ampicilina (72,6%) y trimetoprim/sulfametoxazol (55,3%). De 296 pacientes seleccionados aleatoriamente se halló que la cistitis era la IVU más frecuente (70,3%) y al 50,7% no se les prescribió ningún antimicrobiano. El uso de antiulcerosos se asoció con mayor probabilidad de uso inadecuado del antibiótico (OR:4,28; IC95%:1,070-17,153; p=0,04). Conclusiones: Existe una elevada resistencia bacteriana a los antibióticos de primera línea para el tratamiento de las IVUs, lo que sugiere la importancia de identi ficar los microorganismos y sus perfiles de sensibilidad a antimicrobianos para seleccionar con mejor criterio cual emplear.

Introduction: Urinary tract infection (UTI) is one of the most prevalent diseases in clinical practice. Objective: To identify the main etiologic agents and the frequency of antibiotic resistance by microorganisms isolated from urine culture and sensitivity in patients with IVU in a hospital primary care. Materials and Methods. Descriptive cross-sectional study, from a random sample of patients with UTI in La Virginia, Risaralda, from April 1, 2014 to March 31, 2015. Bacteria isolated from all processed urine cultures and the results of susceptibility were evaluated. Frequencies and proportions were established. For data analysis was used SPSS Statistics 22. Results: A total of 1563 urine cultures were performed in the study period, of which 329 (21.0%) showed further growth to 100,000 UFC. Higher frequencies of resis tance were observed for E. coli to cephalothin (75.8%), ampicillin (72.6%) and trimethoprim/sulfamethoxazole (55.3%). In the 296 randomized patients it was found that the most common UTI was cystitis (70.3%) and 50.7% were not prescribed any antimicrobial. The use of anti-ulcer is associated with increased probability of inappropriate use of antibiotics (OR:4.28; 95% CI:1.070-17.153; p=0.04). Conclusions: There is a high bacterial resistance to first-line antibiotics for treatment of UTIs, suggesting the importance of identifying microorganisms and their antimicrobial susceptibility profiles to select which use better approach.

Utilización de dos antibióticos genéricos en un hospital de tercer nivel en Bogotá / Drug utilization study of two generic antibiotics in a tertiary hospital in Bogotá

Resumen Introducción. La política farmacéutica de Colombia establece la necesidad de intensificar la investigación en farmacoepidemiología a nivel nacional, especialmente en el caso de los antibióticos. Objetivo. Aportar información farmacoepidemiológica en cuanto a la efectividad, las condiciones de uso y la seguridad de la cefepima y el meropenem genéricos en un hospital de alta complejidad en Bogotá. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo sobre la utilización de estos medicamentos. Los datos se recolectaron de todas las historias clínicas en las cuales se registraba el uso de cefepima y meropenem. Resultados. Se incluyeron 82 pacientes tratados con cefepima y 91 con meropenem. La mayoría de ellos había estado internada en servicios diferentes a la unidad de cuidados intensivos (59,8 % con cefepima y 52,7 % con meropenem). El 21,9 % de los tratados con cefepima y el 49 % de los tratados con meropenem, tuvieron consulta con un infectólogo, en tanto que en 47 % de los primeros y en 78 % de los segundos, se hizo cultivo o antibiograma. Las condiciones más frecuentemente tratadas con cefepima fueron las infecciones de vías respiratorias (32,5 %) y, con meropenem, las infecciones genitourinarias (34,8 %). Las tasas de éxito terapéutico fueron de 61,7 % para la cefepima y de 63,0 % para el meropenem. Conclusiones. Este estudio aporta información sobre el desempeño terapéutico de dos antibióticos genéricos de uso hospitalario. No hubo reportes de falla terapéutica durante el periodo de estudio. En los casos en que no hubo respuesta al tratamiento, las causas frecuentes fueron las alteraciones farmacocinéticas, las condiciones clínicas desfavorables y la elección inadecuada del tratamiento antimicrobiano.

Abstract Introduction: The Colombian national pharmaceutical policy establishes as a strategy the generation of greater pharmaco-epidemiological research at the national level, especially in the case of antibiotic drugs. Objective: To provide local pharmaco-epidemiological evidence regarding the effectiveness, conditions of use and safety of generic meropenem and cefepime in a tertiary hospital in Bogotá. Materials and methods: We conducted a descriptive, longitudinal and retrospective drug utilization study. The data were collected from the medical histories of all the patients who had cefepime or meropenem prescribed. Results: We included 82 patients treated with cefepime and 91 treated with meropenem in the study. Most of the patients were in services different from the intensive care unit (taking cefepime: 59.8%, and meropenem: 52.7%). Only 21.9% of the patients treated with cefepime and 49% of those treated with meropenem were seen by an infectious disease specialist. The antibiogram was performed for 47% and 60% of the patients treated with cefepime and meropenem, respectively. The most frequent indication for cefepime were respiratory infections and for meropenem, genitourinary ones. Therapeutic success rates were 61.7% for cefepime and 63.0% for meropenem. Conclusions: This study contributes evidence regarding the therapeutic performance of two generic antibiotics used in tertiary hospitals. There were no reports of therapeutic failure during the study period. In the cases of non-response, pharmacokinetic alterations, unfavorable clinical conditions, and inappropriate choice of antimicrobial treatment were identified as frequent factors.

Nuevas cefalosporinas / New cephalosporins

Resumen La resistencia bacteriana se ha incrementado en América Latina y el mundo, por lo que se requiere investigación y creación de nuevos antimicrobianos capaces de erradicar a los microorganismos resistentes. Se realizó una revisión acerca de nuevas cefalosporinas y sus combinaciones con un inhibidor de β-lactamasas, recopilando información de espectro, farmacocinética, farmacodinamia y estudios clínicos de las indicaciones actuales para ceftarolina, ceftazidima/avibactam y ceftolozano/tazobactam. La primera, con actividad frente a Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativa sensibles y resistentes a meticilina, y contra Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina; por lo tanto, aprobada para uso en neumonía bacteriana adquirida en comunidad e infecciones bacterianas de piel y tejidos blandos. Entre las nuevas combinaciones, ceftazidima, una cefalosporina de tercera generación con actividad anti-pseudomonas, asociada a avibactam, un inhibidor de β-lactamasas, ha demostrado efectividad en el tratamiento de infecciones abdominales e infecciones urinarias complicadas. Por último, la combinación ceftolozano y el conocido tazobactam presenta acción comparable a la combinación de ceftazidima y avibactam por su actividad contra bacilos gramnegativos y, en combinación con metronidazol no presenta inferioridad a meropenem en infecciones intra-abdominales. Se presentan los estudios clínicos y las potenciales indicaciones y escenarios de uso de estas cefalosporinas.

Bacterial resistance has increased in Latin America and the world, making research and creation of new antimicrobials capable of eradicating resistant microorganisms essential. A review of new cephalosporins and their combinations with a beta-lactamase inhibitor was conducted, collecting data on the spectrum, pharmacokinetic and pharmacodynamic profile and clinical studies of the current indications for ceftaroline, and the combinations ceftazidime with avibactam and ceftolozane with tazobactam. The first one has activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase negative Staphylococcus (SCoN) and against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, therefore approved for use in community-acquired pneumonia and acute bacterial skin and skin structure infections. Among the new combinations, ceftazidime, a third generation cephalosporin with antipseudomonal activity, associated with avibactam, a betalactamase inhibitor, has been shown to be effective in the treatment of abdominal infections and complicated urinary infections. Finally, the combination of ceftolozane with tazobactam has comparable action to ceftazidime with avibactam due to its activity against Gram negative rods, and in combination with metronidazole they do not present inferiority to meropenem in intra-abdominal infections. The clinical studies are presented, as well as the potential indications and clinical scenarios for their use of this cephalosporins.

Interacciones farmacológicas relacionadas con la administración de antibióticos betalactámicos / Drug interactions related to the administration of beta-lactam antibiotics

Los antibióticos betalactámicos son los que más se usan en el tratamientoy profilaxis de las infecciones odontogénicas. Con frecuenciaes necesario prescribir un segundo antibiótico que incremente el efectodel primero. Debido a ello se hizo una revisión de los antibióticos y otros medicamentos que administrados simultáneamente o en forma secuencial con betalactámicos producen efectos deseados (sinergismo, potenciación) o indeseados (antagonismo) o provocan efectos adversos en el organismo.

Beta-lactams are the most commonly used antibiotics in the treatmentand prophylaxis of odontogenic infections. It is often necessary toprescribe a second antibiotic to increase the eff ect of the fi rst. For thisreason, we performed a review of antibiotics and other medicationswhich, when administered simultaneously or sequentially with betalactams,produce desirable (synergism, potentiation) or undesirable(antagonism) eff ects or provoke adverse eff ects in the organism.

Postoperative comparison of the results from use of antibiotic prophylaxis for one and five days among patients undergoing lumbar arthrodesis / Comparação pós-operatória dos resultados do uso de antibioticoprofilaxia por um e cinco dias em pacientes submetidos à artrodese lombar

OBJECTIVE: To compare the postoperative results from use of antibiotic prophylaxis for one and five days among patients undergoing lumbar arthrodesis at up to three levels. METHODS: Forty-three patients who all underwent lumbar arthrodesis due to degenerative disc disease at one, two or three levels were evaluated. They were divided randomly into two groups: one received antibiotic prophylaxis with cefalotin (1 g) and the other received the same antibiotic for five days. After the surgical intervention, the patients were evaluated at the time of hospital discharge, at the first return to the clinic (two weeks later) and 90 days after the date of the surgery with the surgical wound, with clinical examination of the surgical wound and laboratory tests on both groups. RESULTS: It was observed that among the patients in the group with one day of antibiotic prophylaxis, 28.6% presented complications in the surgical wound, while in the group with five days, 27.9% presented complications. CONCLUSION: This study demonstrates that a single dose of antibiotic prophylaxis is as effective as a regimen of multiple doses in lumbar arthrodesis surgery at up to three levels. Thus, the costs and risks of subjecting patients to hospitalization under a prolonged drug regimen are unjustifiable.

OBJETIVO: Comparar os resultados pós-operatórios do uso da antibioticoprofilaxia por um e cinco dias nos pacientes submetidos à artrodese lombar de até três níveis. MÉTODOS: Foram avaliados 43 pacientes, todos submetidos à artrodese lombar devido à doença degenerativa discal com um, dois ou três níveis. Divididos de forma randomizada em dois grupos, um grupo recebeu antibioticoprofilaxia com cefalotina 1 g e o outro grupo recebeu o mesmo antibiótico por cinco dias. Após a intervenção cirúrgica, fez-se a avaliação dos pacientes na data da alta, no primeiro retorno ao ambulatório, após duas semanas, e após 90 dias da data do procedimento cirúrgico, com exame clínico da ferida operatória e exames laboratoriais de ambos os grupos. RESULTADOS: Observou-se que os pacientes do grupo com um dia de antibioticoplofilaxia, 28,6% apresentaram complicações na ferida operatória e o grupo de cinco dias, 27,9%. CONCLUSÃO: Este estudo demonstra que uma única dose de antibioticoprofilaxia é tão eficaz quanto o regime de múltiplas doses em cirurgias de artrodese lombar até três níveis. Não justifica os custos e riscos de submeter o paciente a internação sob regime medicamentoso prolongado.

Enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido aisladas de pacientes ambulatorios y hospitalizados en un laboratorio privado de Asunción / Extended spectrum β lactamases producing Enterobacteriaceae isolated from outpatient and hospitalized patients in a private laboratory in Asunción, Paraguay

Entre los mecanismos de resistencia en Enterobacteriaceae, las ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE) juegan un papel de gran importancia. Estas enzimas confieren resistencia a penicilinas, cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación y al aztreonam y por su naturaleza plasmídica se diseminan con mucha facilidad. El presente estudio observacional, descriptivo de corte trasverso tuvo como objetivo determinar la frecuencia de enterobacterias productoras de BLEE en pacientes ambulatorios e internados del Laboratorio San Roque de septiembre a noviembre de 2012. La identificación bacteriana fue realizada por métodos convencionales y la determinación de BLEE por dos métodos fenotípicos; sinergismo de doble disco y el de disco combinado. De los 481 aislados, 88,1% era proveniente de pacientes ambulatorios y 11,9% de internados; resultó predominante Escherichia coli, seguido por Klebsiella pneumoniae. Fue confirmada la producción de BLEE por ambos métodos en 47 enterobacterias, 9,8%. Entre estas K. pneumoniae produjo BLEE con mayor frecuencia 30,8%, seguida de E coli, 6,6%. Todas las cepas productoras de BLEE aisladas en este estudio presentaron actividad cefotaximasa. La frecuencia obtenida es menor a lo reportado en países vecinos, lo que podría deberse a que la mayoría de los aislamientos provinieron de pacientes ambulatorios. Coincidente con estudios realizados en Latinoamérica, K. pneumoniae fue la productora de BLEE con mayor frecuencia y la acción de las BLEEs fue preferentemente sobre las cefotaximas. Si bien la cifra de BLEE encontrada no es alta, se debe insistir en tomar medidas para lograr la reducción de la frecuencia, considerando las graves implicancias que tiene la presencia de esta enzima.

Among resistance mechanisms of enterobacteriaceae, the production of ExtendedSpectrum Betalactamases (ESBL) plays an important role. These enzimes are capable ofinactivating, apart from penicillins, first and second generation cephalosporins, oxyiminocephalosporinsand aztreonam, and because of their plasmidic nature, they spread easily.We conducted a cross-sectional descriptive observational study. The objective was todetermine the frequency of ESBL producing enterobacteriaceae in outpatient andhospitalized patients at the San Roque laboratory from September to November 2012. Microbiological ESBL detection was performed by the double-disk synergy and combineddisk tests. Among 481 clinical isolates of Enterobacteriaceae, 88.1% was from outpatientsand 11.9% from hospitalized patients. Escherichia coli was predominant, followed byKlebsiella pneumoniae. ESBL production was confirmed by both methods in 47enterobacteriaceae, 9.8%. Among these, the most frequent producer of ESBL was K.pneumoniae 30.8% followed by E. coli, 6.6%. All ESBL-producing enterobacteriacea in thisstudy presented cefotaximase activity. The frequency obtained is lower than rates reportedin neighboring countries, which could be explained by the fact that most of the isolates werefrom outpatients. Like other studies in Latin America, ESBL- producing K. pneumoniae wasmore frequent and the action of ESBLs was mainly on cefotaximase. While the number ofESBL found is not high, we should insist on taking steps towards reducing the frequency,considering the serious implications of the presence of this enzyme.

Infección Urinaria en Niños y Niñas internados: Características Clínicas y Microbiológicas

La infección del tracto urinario (ITU) es una de las principales causas de infección bacteriana en niños. Un diagnóstico oportuno, un tratamiento adecuado y un seguimiento estrecho previenen el daño renal crónico. En este trabajo se revisan las características clínicas y microbiológicas de los niños y niñas menores de 15 años ingresados en el Hospital Central de las Fuerzas Armadas (HCFFAA) desde enero de 2011 a noviembre de 2013 mediante la revisión de las historias clínicas. Se encontró un total de 35 casos con aislamiento positivo de urocultivo, donde la Prevalencia se mantiene casi similar, con promedio de 12 casos por año (3% del ingreso hospitalario), la edad más afectada fue la de los lactantes menores de 2 años, el sexo femenino predomina en todas las edades con una relación de 4:1 con respecto a los varones. Los síntomas más frecuentes fueron la fiebre y el vómito. Al igual que en otros estudios la Escherichia coli es el germen de mayor aislamiento y el tratamiento de elección son las cefalosporinas de tercera generación. Tres pacientes han presentado complicaciones, como consecuencia hicieron urosepsis.

Background: Urinary tract infection (UTI) is a major cause of bacterial infection in children. An early diagnosis, appropriate treatment and close monitoring prevent chronic kidney damage. In this study we observed the clinical and microbiological characteristics of children under 15 years admitted to the Central Hospital of the Armed Forces (HCFFAA) from January 2011 to November 2013 by reviewing medical records are reviewed. Materiales y métodos:A total of 35 cases with positive urine culture were isolated, where prevalence remains almost similar, with average of 12 cases per year (3% of hospital admission), it was found the most affected age was that of infants under two years old, females predominate in all age groups with a ratio of 4: 1 with regard to males. The most common symptoms were fever and vomiting. Materiales y métodos:As in other studies the Escherichia coli germ is greater isolation and treatment of choice are the third generation cephalosporin. Three patients have had complications as a result did urosepsis.

Neurotoxicidad grave por cefepime en una paciente trasplantada renal: informe de caso / Severe neurotoxicity due to cefepime in a kidney transplanted patient: case report / Neurotoxicidade grave por cefepime numa paciente transplantada renal: relatório de caso

El cefepime es un antibiótico betalactámico utilizado para tratar pacientes con infecciones complicadas. Debido a que su excreción es predominantemente renal y a que su vida media se incrementa significativamente en pacientes con deterioro de la función renal, los efectos adversos pueden ser de mayor gravedad incluyendo los de índole neurotóxica. Se informa el caso de una paciente trasplantada renal que presentó neurotoxicidad secundaria al uso de cefepime.

Cefepime is a betalactamic antibiotic used for the treatment of patients with severe infections. It is mainly excreted by the kidney, so that its half-life is significantly increased in patients with kidney failure, and in this population adverse effects may be more severe including neurotoxicity. We report the case of a kidney-transplanted patient who presented neurotoxicity associated with the use of cefepime.

O cefepime é um antibiótico betalactámico utilizado para tratar pacientes com infecções complicadas. Devido a que sua excreção é predominantemente pelo rim, sua vida média se incrementa significativamente em pacientes com deterioração da função renal em quem os efeitos adversos podem ser de maior gravidade incluindo os de índole neurotóxica. Informa-se o caso de uma paciente transplantada renal que apresentou neurotoxicidade secundária ao uso de cefepime.

Resistencia a antibióticos de última línea en cocos Gram positivos: la era posterior a la vancomicina / Resistance to "last resort" antibiotics in Gram-positive cocci: The post-vancomycin era

En los últimos años se han desarrollado nuevas alternativas para el tratamiento de infecciones por patógenos Gram positivos multirresistentes, entre los cuales Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) se consideran un verdadero reto terapéutico, y aunque el uso de la vancomicina en infecciones graves causadas por SARM ha generado serias dudas en los últimos años, continúa siendo escasa la información clínica de respaldo al uso de agentes terapéuticos que la superen en eficacia. El linezolid, la daptomicina y la tigeciclina son agentes que tienen actividad contra los cocos Gram positivos y que fueron aprobados e introducidos en la terapia clínica en la década pasada. Además, se han probado o están en las fases finales de desarrollo otros agentes como las cefalosporinas de última generación (ceftarolina y ceftobiprol). El propósito de esta revisión fue describir las nuevas alternativas terapéuticas, particularmente en la era posterior a la vancomicina, y repasar las características químicas más relevantes de los compuestos y su espectro de actividad, haciendo énfasis en sus mecanismos de acción y resistencia.

New therapeutic alternatives have been developed in the last years for the treatment of multidrug-resistant Gram-positive infections. Infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE) are considered a therapeutic challenge due to failures and lack of reliable antimicrobial options. Despite concerns related to the use of vancomycin in the treatment of severe MRSA infections in specific clinical scenarios, there is a paucity of solid clinical evidence that support the use of alternative agents (when compared to vancomycin). Linezolid, daptomycin and tigecycline are antibiotics approved in the last decade and newer cephalosporins (such as ceftaroline and ceftobiprole) and novel glycopeptides (dalvavancin, telavancin and oritavancin) have reached clinical approval or are in the late stages of clinical development. This review focuses on discussing these newer antibiotics used in the "post-vancomycin" era with emphasis on relevant chemical characteristics, spectrum of antimicrobial activity, mechanisms of action and resistance, as well as their clinical utility.